Thiostrepton硫鏈絲菌素是一種自然循環(huán)寡肽抗生素，一種專(zhuān)門(mén)用作伺料添加劑的抗生素有抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和分枝桿菌的活性。
作用機(jī)理是阻止蛋白質(zhì)的合成。來(lái)源于遠(yuǎn)青鏈霉菌的一種包含噻唑結(jié)構(gòu)的環(huán)肽抗生素通過(guò)zui止GTP結(jié)合到50S核糖體亞基上來(lái)抑制蛋白合成還能抑制延長(zhǎng)因子G( EF-G) 功能發(fā)揮以及干擾EF-G與核糖體的解離。
硫鏈絲菌素具有抗腫瘤活性，通過(guò)下調(diào)FOXM1轉(zhuǎn)錄因子水平來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)FOXM1通常在許多惡性腫瘤內(nèi)過(guò)量表達(dá)。
硫鏈絲菌素還是一種的TLR7-9 分子抑制劑,TLR7-9的激活與自身免疫疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和牛皮蘚關(guān)聯(lián)性非常大。硫鏈絲菌素抗性基因通常用作重組DNA/質(zhì)粒克隆技術(shù)中的一種選擇性標(biāo)志。
硫鏈絲菌素 具有良好的抗菌活性。產(chǎn)品名為中生菌素的鏈絲菌素類(lèi)廣泛應(yīng)用于水稻白葉枯病和白菜腐心病等農(nóng)業(yè)病害的防治。
硫鏈絲菌素側(cè)鏈末端的喹啉H進(jìn)行氟取代而獲得的硫鏈絲菌素類(lèi)似物。所獲得的硫鏈絲菌素類(lèi)似物具有更高的抗菌活性。與硫鏈絲菌素相比，氟代硫鏈絲菌素對(duì)枯草桿菌等革蘭氏陰性菌的抗菌活性提高了3倍。
但鏈絲菌素產(chǎn)物組分復(fù)雜，不同組分之間活性差異較大，對(duì)中生菌素產(chǎn)品質(zhì)量的提升有很大的限制。
某課題組希望理解鏈絲菌素的生物合成和調(diào)控機(jī)制，然后通過(guò)改造代謝途徑，簡(jiǎn)化產(chǎn)物譜，提升鏈絲菌素的產(chǎn)量和產(chǎn)率。在現(xiàn)有的研究中，研究人員針對(duì)鏈絲菌素中的D-古洛糖胺單元，利用分子遺傳學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)及生物化學(xué)的手段，解析了D-古洛糖胺單元的生物合成途徑，揭示了四個(gè)相關(guān)基因的功能，并在此過(guò)程中鑒定了兩個(gè)活性新穎的酶。